脊髓性肌萎缩症，简称SMA，是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，是由人体内2个拷贝（分别来自于父母）的SMN1基因都变异/缺失造成的。SMN1是对运动神经元的存活至关重要的基因，它的缺失会导致控制肌肉的神经逐渐退化，肌肉萎缩，最终大部分会因为呼吸肌衰竭而死亡。很多患有SMA的婴儿在出生几周或者几个月内看着也许和正常的孩子一样，但是他们的神经和肌肉会很快衰退，大部分孩子活不过2岁。据统计，每个出生的婴幼儿就有一个患这种疾病，每50个人中就有一个是突变基因的携带者。如果父母双方都是SMN1基因变异的携带者（一个拷贝正常，另一个拷贝变异/缺失），那么生出的孩子有25%的几率得SMA。
近日，ScholarRock公司（是一家临床阶段的生物制药公司，专注于围绕生长因子生物学机理开发创新药）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予先导抗体候选药物SRK-治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的罕见儿科疾病资格（RPDD）。在美国和欧盟，SPK-之前均被授予了治疗SMA的孤儿药资格（ODD）。
SMA是一种进行性、罕见、遗传性疾病，可导致运动功能损害。目前，SRK-治疗2型和3型SMA患者的II期TOPAZ研究正在进行中，6个月中期疗效和安全性数据将在今年第四季度公布，12个月治疗期的顶线数据预计年上半年公布。
SRK-是一种首创的（first-in-class）、选择性的肌肉生长抑素（myostatin）激活抑制剂。肌肉生长抑素是生长因子TGF-β超家族中的一员，主要在骨骼肌细胞中表达，是骨骼肌的负调控因子，调节和分解肌肉，参与介导各种限制肌肉生长的消耗性疾病，导致发生肌肉萎缩症。在多种动物中，肌肉生长抑素基因的缺失与肌肉质量和力量的增加相关。基于现有对肌肉生长和肌肉力量形成机制的研究，ScholarRock公司认为，SRK-通过抑制肌肉生长抑素的激活，可促进肌肉力量和运动功能有临床意义的增加。该药有潜力成为首个肌肉导向疗法，并具有作为单药或与现行标准护理联合用药的潜力。
ScholarRock公司已在成年健康志愿者中完成了SRK-的I期临床试验，观察到SRK-具有良好的耐受性，最高评估剂量为30mg/kg，无剂量限制性*性。药效学（PD）数据显示，SRK?能够以一种稳健和持久的方式成功地与潜伏期（尚未激活）肌肉生长抑素结合，为这种针对潜伏期肌肉生长抑素的独特治疗方法提供了机制证明。SRK-还显示出良好的药代动力学（PK）曲线，在评估剂量范围内，血清半衰期为23-33天。这些有利的中期结果支持了推进SRK-进入II期概念验证临床试验。
ScholarRock首席医学官YungChyung医学博士表示：“此次RPDD和先前的ODD一起，凸显了FDA对SMA患者未满足医疗需求的认识。我们将继续致力于将SRK-作为第一种潜在的肌肉导向疗法，以解决尽管存在SMN上调因子但仍然持续存在的运动功能缺陷。我们对TOPAZ2期试验的进展感到鼓舞，并期待下个季度的中期报告，该报告将对SRK-在SMA患者中的潜力提供重要的见解。”
SMA：已有3款疗法批准上市，一款在中国获批
SMA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：-1:。据相关报道，目前中国SMA患者人数大约3-5万人。
截至目前，已有3款SMA疗法获批上市。年12月，渤健与Ionis开发的药物Spinraza（nusinersen）获批，成为全球首个SMA药物。该药是一种反义寡核苷酸（ASO），通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中，改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的产生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。
年5月，诺华基因疗法Zolgensma（onasemnogeneabeparvovec）获批，成为全球首个治疗SMA的基因疗法。该药通过单次、一次性静脉输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，可解决SMA的根本病因，有望长期改善患者生存质量。
年8月，罗氏Evrysdi（risdiplam，液体制剂）获批，成为第一个口服SMA疗法，用于治疗2个月及以上儿童和成人SMA患者。Evrysdi是一种液体制剂，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，该药可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。Evrysdi是一种运动神经元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修饰剂，通过提高运动神经元生存蛋白（SMN）的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。
在中国市场，Spinraza于年2月底获批，用于5q脊髓性肌萎缩症（5q-SMA）患者的治疗。此次批准，使Spinraza成为中国市场首个治疗SMA的药物。5q-SMA是SMA的最常见类型，约占全部SMA病例的95%，该类型SMA是由5号染色体上的SMN1（运动神经元生存蛋白1）基因突变所引起的，因此得名5q-SMA。
（来源：news.bioon.