质子泵抑制剂（PPIs）是临床各科室常用药物之一，现阶段临床常规使用的PPIs主要为苯丙咪唑类衍生物，不可逆特异性抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶类化合物，代表性药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑和艾普拉唑。
由于PPIs种类繁多，理清各种PPI的作用特点，才能做到准确选用，规避风险。
表1：各种PPI的作用特点01不同剂型的PPIs适应证有何差异？表：口服制剂适应证
表：注射制剂适应证
图源：00版《质子泵抑制剂优化应用专家共识》
0哪些药物与PPIs联用会产生相互作用？大部分PPIs经CYPC19/A4代谢，且对CYPC19、CYPA4等转运体存在不同程度的抑制作用。同时，因为PPIs抑制胃酸分泌，势必会引起一些pH依赖型溶解药物的吸收利用，具体如下表所示：
表4：PPIs与药物的相互作用
0临床常见PPIs注射剂溶媒选择及使用方法临床上使用既能静注，也能静滴的PPIs包括奥美拉唑、艾司奥美拉唑和泮托拉唑，兰索拉唑和雷贝拉唑在各说明书和指南中均只推荐静脉滴注。然而，由于厂家不同，即便是同一种PPIs，它们的制备工艺、辅料也不尽相同，在用法和溶媒选择上也各有区别。总的来说，奥美拉唑可以选用0.9%氯化钠注射液（0.9%NS）或5%葡萄糖注射液（5%GS）做溶媒（0.9%NS溶解的药液应在1小时内使用，以5%GS溶解的药液应在6小时内使用）；兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾司奥美拉唑需要选用0.9%NS做溶媒，因为PPIs水溶液不稳定，在酸性溶液中可快速分解而出现聚合、变色，如果使用葡萄糖作溶媒，会影响稳定性和药效。
表5：PPIs注射剂溶媒选择
04特殊患者的用药选择和调整表6：特殊患者的用药选择
吞咽困难或不能口服药物的人群
PPIs给药途径主要包括口服给药及静脉给药，其口服剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊、口腔崩解片和多单位微囊系统。
由于PPIs呈弱碱性，在胃酸中极不稳定，因此所有口服剂型均加入了肠溶包衣材料制备成肠溶制剂，如肠溶片和肠溶胶囊，服用时需整片吞服，不应压碎或咀嚼；胶囊剂不能倒出内容物后口服，以防药物颗粒过早在胃内释放而影响疗效。
那临床上对于吞咽困难的患者如何选药呢？
奥美拉唑镁肠溶片和埃索美拉唑肠溶片具有独特的类微囊系统，在胃中不溶/不释药。对于昏迷、不能吞咽或鼻胃管插管患者，可将此类药物混悬于水或微酸的液体中（如果汁等，不可溶于苏打水中），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在0分钟内通过胃管给药。
另外，对于身体虚弱和吞咽困难者，还可以选用兰索拉唑口崩片，置于舌上即可崩解，不需饮水就能咽下。除此之外，静脉制剂也是一个不错的选择。
05预防使用PPIs指征是什么？临床上，预防性应用PPIs的主要目的是为预防急性胃黏膜病变，包括抗血小板药物、非甾体抗炎（NSAIDs）及糖皮质激素等药物相关性胃黏膜损伤、应激性溃疡以及预防全麻所致酸吸入综合征等。预防使用PPIs的指征如下：
1.接受机械通气患者，具有高出血风险者（含预计机械通气≥48h或存在凝血功能异常等）需要应用PPIs。.入住ICU且具有严重创伤、急性肾衰竭、急性肝衰竭、急性肺损伤、凝血功能障碍等高危因素的患者，可预防使用PPIs。.具有以下项或项以上危险因素的患者也可应用PPIs：（1）脓*症；（）ICU住院时长1周；（）潜血阳性持续≥6d；（4）使用高剂量糖皮质激素。4.具有脏器移植术后、一年内有消化性溃疡或上消化道出血史、凝血功能障碍、年龄65岁、ERCP术后等高危因素的患者，如出现严重心理应激如精神创伤、过度紧张等应激源，可以应用PPIs。5.预防药物相关性胃黏膜损伤：（1）抗血小板药物可增加患者溃疡性胃黏膜损伤风险，因此对于合理使用抗血小板药物且具有以下高危因素的患者可以应用PPIs：◆有消化性溃疡或上消化道出血病史；◆双联抗血小板用药；◆合用抗凝、糖皮质激素、抗抑郁药、NSAIDs。（）使用非选择性的NSAIDs治疗的患者，应充分评估患者受益，权衡NSAIDs与PPIs相互作用风险。具有下列胃黏膜损伤风险之一的患者，可以预防性合用PPIs：◆年龄65岁；◆采用高剂量NSAID和阿司匹林治疗，或联用两种以上的NSAIDs；◆有溃疡病史但无并发症；◆合并应用NSAID和阿司匹林、糖皮质激素或抗凝剂。（）全身用糖皮质激素联用NSAIDs的患者，无论糖皮质激素何种剂量均应予以PPIs预防性应用。6.下列患者可短程静脉应用PPIs：（1）肿瘤患者静脉使用存在致吐风险的化疗药物；（）严重颅脑外伤、颈脊髓损伤，GCS评分≤10分；（）烧伤面积0%的成人及年龄≥1月的烧伤儿童；（4）各种困难、复杂的重大手术术前；（5）多脏器功能障碍综合征或多脏器功能衰竭；（6）心、肺、脑复苏术后；（7）合并休克或持续低血压；（8）急性呼吸窘迫综合征；（9）心脑血管意外；（10）肠梗阻；（11）上消化道出血病史的患者，行消化内镜检查前。7.全身麻醉或大手术后，以及衰弱昏迷的患者，为预防胃酸反流合并吸入性肺炎，可预防性应用PPIs。参考来源：
[1]预防性使用质子泵抑制剂及处方精简专家指导意见[J].临床医学研究与实践,,4(1):01.[]张玉,赵杰,童荣生等.质子泵抑制剂优化应用专家共识[J/OL].医院药学杂志:1-4[00-09-0].[]郑松柏,姚健风.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年病研究电子杂志,,(04):1-7.[4]王刚,李在玲,谢晓丽,许东航.儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识(年版)[J].中国实用儿科杂志,,4(1):-.[5]LimaJJ,ThomasCD,BarbarinoJ,etal.ClinicalPharmacogeneticsImplementationConsortium(CPIC)GuidelineforCYPC19andProtonPumpInhibitorDosing[publishedonlineaheadofprint,00Aug8].ClinPharmacolTher.00;10./cpt..doi:10./cpt.[6]袁洪.湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则(试行)[J].中南药学,,14(07):67-68.[7]FarrellB,PottieK,ThompsonW,etal.Deprescribingprotonpumpinhibitors:Evidence-basedclinicalpracticeguideline.CanFamPhysician.;6(5):54-64.本文首发：医学界消化肝病频道
本文作者：小虫子
本文审核：杨卫生医院副主任医师
责任编辑：Mary
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