一、发病机制
HFMD-NPE明确的发病机制目前尚不清楚。目前普遍认为机体过度应激导致交感神经兴奋和肺内血管活性物质自行渗透所致[1]。研究发现，感染肠道病*71型（EV71）和柯萨奇病*A16后均能导致HFMD。但临床大量研究发现EV71在肠道病*中的神经*性仅次于脊髓灰质炎病*，有明显的嗜神经性特点，而且脑干是最容易侵犯的部位[2]。被喻为“21世纪的脊髓灰质炎”。患儿感染EV71后造成病*血症，病*直接侵入中枢神经系统，损害脑干神经核，导致交感神经过度兴奋，启动交感神经瀑布式反应；儿茶酚胺大量释放入血，周围血管收缩，血液动力学急剧变化，动脉血压急剧增高，体循环大量血液进入肺循环，造成肺动脉压增高；肺毛细血管床有效滤过压急剧增高，大量液体潴留在肺组织间隙，形成肺水肿；同时，机体免疫系统发生异常、凝血功能发生变化、血糖、电解质紊乱（高血糖、乳酸水平升高等）、水通道蛋白功能紊乱[2]，体内血管活性物质大量释放（如水通道蛋白），使血管通透性增加进一步加重肺水肿。临床研究发现重症HFMD-NPE的高危因素结果显示：高血糖、白细胞升高、乳酸水平升高及呼吸急促[3]。二、临床特征：HFMD-NPE病原学多为EV71型，发热持续时间（≥3天），高热，皮疹有两极分化特点，一是患儿出现典型皮疹，表现为手足或关节附近、臀部疱疹、斑疹和口腔疱疹、溃疡等，另一种是不典型皮疹，表现为手足少许皮疹口腔未见到皮疹；或手足无皮疹，口腔少许疱疹；或手足及口腔均无皮疹。各种研究临床高危因素文献很多，应视为HFMD-NPE早期临床线索，临床研究发现当患儿有严重呕吐、嗜睡、肌肉惊跳、肢体无力、血压增高、呼吸或心律加快等表现，临床医生要高度警惕；有研究显示EV71抗体阳性患儿辅助检查中出现白细胞≥17.5x10^9/L、高血糖≥8.3mmol/L和乳酸水平升高或降钙素原高或低氧血症等，临床医生要重点