在门诊当我告诉患者，你可能是遗传病时，患者和家属往往充满惊奇，目瞪口呆，完全不能接受大夫所说的遗传病。然后异口同声地说：“我们家人都没这病，怎么能是遗传病？”
“谁告诉你，你们家人没这病，就不能是遗传病啦？”我一脸镇定和自信地说。
是啊，“种瓜得瓜，种豆得豆”，是深入老百姓观念和自然现象不断强化的遗传现象。不要说老百姓，就是医务人员，也常常犯“我们家人都没这病，怎么能是遗传病？”的错！！
“我们家人都没这病，怎么能是遗传病？”到底是怎么回事呢？
这一般有两种情况：一是隐性遗传，二是显性遗传，基因突变新发于该患者，或者说散发病例。
隐性遗传就是父母各携带有致病基因，但不表现出来，也就是说都不发病，都没有疾病表现。
但是如果下一代同时携带有致病基因时就发病，就表现出来啦。
皮肤科的隐性遗传疾病比较多，比如说着色性干皮病、色素失禁症、疣状表皮发育不良等等。隐性遗传病遗传给下一代的几率是四分之一，即25%可能。
下图简单说明隐性遗传发病的道理。
要说明的是，隐性遗传的患者，如果和一个该病基因正常的人婚育，下一代都不发病，但都是携带者。
如果患者和该病的携带者婚育，情况就比较复杂了，在这儿就不赘述了。
第二种情况，散发显性遗传患者，可能系受精卵形成过程中，由于目前人类还不清楚的原因导致某基因突变，从而出现胎儿发病，而父母正常。
皮肤科的隐性遗传病比较多，下面就着色性干皮病作一介绍。
#着色性干皮病#
着色性干皮病（xerodermapigmentosum,XP）是一组多序号不同染色体基因突变引起DNA损伤修复功能障碍，从而导致对光敏感的罕见常染色体隐性遗传病，临床特征是畏光、早发雀斑和曝光部位的皮肤肿瘤。
着色性干皮病
病因和发病机制
由7个不同序号染色体上有关DNA修复的基因突变，使其编码的酶丧失DNA修复功能或功能减弱，从而使患者表现为对光损伤的高度敏感，产生临床表现。
患者的成纤维细胞体外培养后，給予紫外光照射，出现生长明显缓慢，染色体断裂和交联互换，DNA修复障碍，这些缺陷是产生临床表现的基础。
通过融合成纤维细胞补配试验将着色性干皮病分为7型，分别是XPA(9q34.1)、XPB(2q21)、XPC(3p25.1)、XPD(19q13.2)、XPE(11q12-13，11p11-12)、XPF(16p13.3)和XPG(13q32-33)。还有一个变异型XPV(6p21)。
值得一提的是，患者对损伤DNA的化学物质或药物也很敏感，如沙林、氯丙嗪、顺铂、卡莫司汀等。
着色性干皮病
临床表现
1、皮肤病变
约半数患儿对日光表现为异常急性反应，常为本病最早期表现，即最小剂量的紫外光暴露就产生晒斑反应。平均发病年龄为1-2岁，曝光部位见无数密集雀斑样色素沉着。另一早期表现为干燥。重者可累及非曝光部位包括口腔及眼结膜。可早期出现日光性角化，皮肤好似常年户外工作者。
2、眼病变
为本病另一特征性表现。畏光可能是最早期症状，眼干燥、睑痉挛和光感性结膜炎常见，此外还可见睑球粘连、角膜炎、角膜混浊、*斑色素沉着等。
3、神经病变
约30%患者有神经系统症状，发病可早至婴儿期，晚至10岁以后。病情可轻可重。表现为进行性的智力障碍、感觉神经性耳聋、抽搐或癫痫。临床上常用深部跟腱反射及常规听力检测来发现早期神经系统异常。若有异常，建议作MRI，可见脑室扩大。
4、恶性肿瘤
肿瘤常为多发。20岁以下患者发生基底细胞癌、鳞状细胞癌和黑素瘤的风险较常人高倍。发生非黑素瘤肿瘤的平均年龄为8岁。此外，口腔（鳞癌）、脑（肉瘤和髓母瘤）、中枢神经系统（脊髓星状细胞瘤）、肺、乳房、子宫、胃肠、肾、睾丸和血液系统都可发生恶性疾病。内脏恶性肿瘤的危险性比正常人群高10-20倍。
组织病理
皮肤呈皮肤异色和日光损伤的病理改变，伴各型皮肤肿瘤的病理变化。
诊断
诊断主要根据临床表现。在临床诊断的基础上可进行⑴UV敏感性确定；⑵DNA突变分析，产前羊水细胞进行DNA修复缺陷的测定。
鉴别诊断
应注意与红细胞原卟啉症、先天性卟啉症、Bloom综合征及Hartnup病等相鉴别。
治疗
早期诊断，终身避光，早期发现和切除肿瘤。还可口服维甲酸类药物预防肿瘤发生、皮损内注射干扰素、外用免疫调节剂咪喹莫特。
文丨遗传专病门诊冯义国肖生祥
编辑丨赵文颉
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