专访首都医科医院-孟凡刚教授-尾侧未定带核团（cZI）脑深部电刺激
01专家简介TITTLE孟凡刚教授主任医师，教授，博士研究生导师。首都医科医院功能神经外科副主任，北京市神经外科研究所功能神经外科研究室副主任。
专业特长：立体定向及功能神经外科疾病，包括运动障碍病(帕金森病，肌张力障碍，梅杰综合征，特发性震颤，扭转痉挛，抽动症，舞蹈病等），脊髓电刺激和皮层电刺激治疗疼痛，意识障碍（植物人）促醒，面肌痉挛，三叉神经痛，舌咽神经痛，顽固性癫痫等，尤其擅长帕金森病的诊治。
学术兼职：中国神经调控联盟秘书长，北京科技人才研究会副理事长，首都医科大学神经外科学院院务委员会委员，世界华人神经外科协会功能神经外科专业委员会委员，北京抗癫痫协会理事、中国医师协会神经调控专业委员会委员，北京医师协会神经修复学意识障碍学组副主任委员，医院学会脑功能研究与转化专业委员会委员，国家卫生应急处置指导专家库专家，中华实验外科杂志、中华神经医学杂志、临床神经外科杂志编委等。
科研能力：主持国家博士后课题、北京市优秀人才课题、首都临床特色应用研究课题、*计划课题、多项国家自然科学基金课题、北京市自然科学基金课题和北京市教委重点课题。参加多项国家科技支撑计划课题和国家重点研发计划课题，多次赴欧美进行高水平学术交流和访问。第一申请人获国家专利10项，以第一作者或通讯作者在国内核心期刊发表论文五十余篇，以第一作者或通讯作者在专业权威杂志发表SCI收录文章三十余篇。联合主编神经调控技术与应用（人民卫生出版社）、迷走神经刺激术等书籍，参编书籍20余部。
获奖情况：获评全国优秀科技工作者，北京市卫生系统高层次人才，北京市“十百千”卫生人才；获茅以升科学技术奖、北京青年科技奖、王忠诚中国神经外科医师年度奖；作为研究骨干成员获国家科学技术奖一等奖，北京市科学技术奖一等奖、教育部科学技术进步奖二等奖、中华医学科技奖三等奖、山东省医学科技奖三等奖等奖项。
02访谈内容TITTLES主持人-小祝
我们今天访谈的内容是尾侧未定带核团（cZI）脑深部电刺激，那么关于尾侧未定带核团，麻烦孟老师给我们简单的介绍一下。
孟凡刚教授
早在年，Forel在对丘脑被盖的研究中发现未定带(zonaincerta，ZI)区域，并首次将ZI描述成“功能不明”的脑区。从解剖学上讲，ZI是位于丘脑底核背侧和后方的一条灰质带并且ZI的细胞具有异质性和广泛的传入和传出的神经纤维。
功能上，ZI可能是协调和调控多种行为的中心，涉及猎食/摄食、睡眠/觉醒、运动和姿势、感觉和运动的整合、内脏活动(饮水行为、体温调节、心血管系统活动、性周期)、注意以及情绪等的生理和病理生理功能调节。
尾侧未定带，顾名思义是未定带的尾侧部分，被认为是丘脑网状核的延续，它位于腹侧丘脑下方，丘脑底核（STN）内侧，红核(Ru)外侧区域，手术中靶点一般定位于STN尾部与红核侧面边界处。功能上，认为与运动功能有关。
主持人-小祝
为何采用新靶点（cZI）DBS治疗特发性震颤和帕金森病震颤呢？
孟凡刚教授
帕金森病与特发性震颤是最常见的运动障碍性疾病之一。对于震颤为主的帕金森病及特发性震颤患者，以往的治疗方案，电极靶点通常选择在Vim。
但是Vim核团存在以下几点局限性：
①核团靶点影像不可见，个体间存在较大的差异，导致电极植入的位置欠佳；
②患者初期疗效良好，但随着时间延长，病情进展，或者对刺激耐受性的增加，长期疗效下降，见于大概大约13％～40％的患者；
③刺激可能导致声音低下、平衡障碍、共济障碍等不良反应(尤其是双侧手术)而无法达到最佳疗效。
年，Velasco等人首次报道cZI-DBS可以有效控制ET患者的震颤症状。近年来，cZI在许多DBS研究中逐渐成为主要靶点，研究结果表明cZI-DBS治疗中可有效控制震颤症状（肢体震颤、声音震颤、体位性震颤），且不仅限于ET患者，在震颤为主的PD患者中同样具有较好的疗效。
主持人-小祝
请问cZI可以应用和治疗哪些疾病呢？
孟凡刚教授
根据国外文献报道，目前cZI-DBS主要应用于帕金森病、特发性震颤等运动障碍性疾病，此外在肝豆状核变性（Wilson病）所致震颤、癫痫、肌张力障碍、脆性X相关震颤/共济失调综合征等疾病中也有案例报道。
主持人-小祝
（cZI）DBS治疗帕金森病效果如何呢？
孟凡刚教授
根据一项文献报道，cZI-DBS在UPDRS-III评分中的整体改善率约76%，其中对震颤症状的改善率是93%，对僵直症状的改善率是76%，对运动迟缓症状的改善率是65%，对手部运动症状的改善率是45%，对左旋多巴等效药物减量是32%。此外，除了改善运动症状之外，对焦虑、抑郁等非运动症状也有缓解。
主持人-小祝
cZI-DBS治疗特发性震颤的效果如何呢？
孟凡刚教授
根据文献报道，术后1年内单侧刺激震颤减少62%~95%，双侧减少75.9%~80.1%。术后5年单侧刺激震颤减少52.4%~81%，双侧减少73.8%。除了对肢体震颤有效外，单侧cZI-DBS术后1、3、5年声音震颤改善率分别为40%、58％、67％，以及有研究报道cZI-DBS可以改善患者焦虑、抑郁等非运动症状。
主持人-小祝
孟老师目前您已完成多少例（cZI-DBS）手术呢？手术效果又如何呢？
孟凡刚教授
我们现在用于特发性震颤和帕金森病震颤。目前本中心在张建国主任领导下已经完成此类手术10例，目前已开机患者共8例，目前均为早期半年内疗效的统计数据。
其中4例PD患者，术后UPDRS-Ⅲ、震颤、僵直、运动迟缓改善率分别为(62.7±8.8)％、（64.2±7.4）%、（61.2±10.3）%、（61.2±16.2）%。4例ET患者，术后FTMTRS、静止性震颤、运动性震颤以及姿势性震颤改善率分别为(74.5±6.7)％、（78.8±10.5）%、（66.8±7.9）%、（66.8±7.9）%，所有患者运动症状改善差异均有统计学意义。
本组有1例PD患者曾行STN-DBS，但是震颤疗效欠佳，也有1例ET患者曾经做了Vim-DBS手术，疗效欠佳，改为cZI靶点后，症状得到较好的控制。
主持人-小祝
请您谈一谈cZI-DBS的优势及经验和体会。
孟凡刚教授
首先DBS手术治疗具有一定的优势，它是一种“调控”手术，通常不会对脑组织结构造成永久性的损害，即便是效果不理想，也不会影响其它治疗方案的选择。
此外，根据国外文献报道以及我们中心在cZI-DBS的治疗应用，与Vim核团相比，认为cZI-DBS在治疗以震颤为主型帕金森病及特发性震颤这两种疾病中具有一定优势。
依据我们中心术后早期随访结果来看，cZI-DBS对震颤为主型帕金森病患者整体改善率达70%左右，对特发性震颤患者整体疗效改善率可以达到80%左右。
主持人-小祝
关于Vim核团贯穿cZI的手术方式，麻烦孟老师给我们大致的介绍一下。
孟凡刚教授
Vim核团贯穿cZI核团的DBS手术是指，通过对Vim和cZI核团在脑内空间定位，设计合理的电极穿刺路径，使得同一电极贯穿两个核团，也就是一根电极，两个靶点，达到“一箭双雕”的手术方式。
该手术方式给患者术后程控提供了更多的选择性及可能性，能更大程度上提高手术疗效。我们中心对部分患者也该采取了此类手术，并取得了很好的治疗效果。我们的手术经验是，在设计电极靶点时，应以cZI为靶点，通过调整针道角度，使电极路径经过Vim靶点。
主持人-小祝
那么该手术有无并发症呢？一般来说常见于哪种并发症？
孟凡刚教授
cZI-DBS手术，是一种微创手术。与其他核团的DBS手术类似，CZI核团也具有DBS常见并发症，例如手术相关并发症（脑出血、电极周围水肿、癫痫发作），设备相关并发症（感染、电极及延长线折断、刺激器故障、刺激器及导线引起疼痛不适），刺激相关并发症（构音障碍、步态/姿势障碍、感觉异常、吞咽障碍等），其中以刺激相关的并发症最为多见。
主持人-小祝
请问cZI可以应用和治疗哪些疾病呢？
孟凡刚教授
目前我们认为，对于cZI-DBS治疗运动障性疾病在以后的工作开展中主要遵循以下几项观点：
第一：根据我们中心的临床数据及文献报道，cZI-DBS主要以震颤症状的控制为主，所以在疾病类型选择上主要是会以震颤为主的帕金森病及特发性震颤患者为主。
第二：cZI与Vim核团对于控制震颤都有效，cZI联合Vim的双靶点贯穿手术能够最大程度的提高治疗的选择性及可能性，未来会逐渐增加此类手术方式的开展。
第三：既往研究报道，cZI-DBS不仅对于帕金森病及特发性震颤患者有效，对癫痫、肌张力障碍、Wilson病及颅脑外伤后所致继发性震颤也有一定效果，相信cZI之后也会逐渐开展治疗这些疾病。
03课件资料TITTLES一、手术案例
病例1：患者男32岁，肢体震颤10余年。患者于10余年前出现左手不自主震颤，口服多种药物，但是改善效果不理想，近3年来症状逐渐加重，严重影响了生活，以特发性震颤收入院。手术靶点选择Vim核团贯穿cZI靶点，术中效果控制满意。
视频1：
病例2：患者女性，64岁。生母患有类似病史。患者言语震颤2年，头部不自主晃动、记忆力减退1.5年。患者2年前开始出现言语震颤，初期表现为说话结尾时声音变小，后逐渐出现说话断续。1年半前患者出现头部不自主晃动，双上肢精细动作缓慢并记忆力减退，震颤表现为姿势性震颤，激动或情绪紧张时加重，活动时减轻。精细动作障碍表现为刷牙、冼脸、写字时不能控。记忆力减退以近期记忆力为主，远期记忆尚可。年7月诊断为“特发性震颤”，予阿罗洛尔2.5mgqn囗服治疗，因服药后自觉心率降低60次/分而自行停药，后予罗拉西泮治疗，服药后自觉心悸减轻，但出现走路左偏，自行停药后现更换为阿罗洛尔不规律囗服治疗，症状未明显好转，言语和肢体震颤对生活影响比较大。
视频2：
二、术前检查：
术前颅脑MRI及血液学相关检查未见明显异常，未见手术相关禁忌症。
三、经过讨论，确定cZi为手术靶点：
本团队还应用同一根电极同时贯穿VIM和cZi靶点，做到同一根电极同时刺激Vim核团和cZi核团（上图）。cZi靶点位于前联合（anterior